科学发现一览：被称为德尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你突然推测，那个你以为依然要致你于死地的人本来是在保护你，你会怎么一心？就像《三集》第一集克尔内普教授在和文地奇比赛之前为三集念妖术的当下一样。现在看来，克尔沃海默氏病综合症领域极可能上演这场戏。1906年，德国医生Alois Alzheimer在一个因脑干瘤被害的女性脑干部之前推测了异样，她的脑干部有组织之前有如淡褐色并诉说在一起。[1]从此，这个疾病综合症就以这个化学家的人名命名了，它就是鼎鼎大名的克尔沃海默氏病综合症。直到1960年代，英美化学家Martin Roth才推测痴呆某种程度与淡褐色和神经元诉说某种程度有关。1984年，化学家在克尔沃海默病综合症病人脑干部之前推测了β淀粉样肽，随后，史学界在β淀粉样肽和克尔沃海默病综合症相互间建立了关联。1988年，在英美之前学毕业的Claude Wischik从克尔沃海默综合症病人脑干部的淡褐色之前分离造出Tau肽，首次证明Tau肽可能是所致痴呆的主因。[2]直下：较长时间脑干部，之前：轻度认知障碍病人脑干部，直：克尔沃海默综合症病人脑干部然而，近百30年来，取向史学界依然坚持认为，「挤满在脑干部实质上的β淀粉样肽是所致克尔沃海默综合症的毒害」。他们的得出结论主要来自于以下三个成因[3]：①β淀粉样肽代谢具体病综合症变引起β淀粉样肽过多造成，所致家族性克尔沃海默综合症的引发；②β淀粉样肽基因毗邻21号细胞核，21三体综合征因为多造出一个β淀粉样肽基因拷贝，最终所致克尔沃海默综合症样病综合症理改变和认知受到影响；③β淀粉样肽基因上一个碱基的突变，可引人注意减少β淀粉样肽生产量，并克尔沃海默综合症引发风险下降具体。以上种种，让「β淀粉样肽猜一心」转成为这个点追捧对象。基于这一论据，各大生；也科技亿万富翁投入生产了数十亿美元，企平面图合作开发造出疗法克尔沃海默综合症的抑制剂。然而，据Adis RBellD统计（如下平面图所示），仅在1998到2015年相互间，各大药企共推造出了123种疗法克尔沃海默综合症的抑制剂[4]，极少三种抑制剂延一种联合疗法方案先行后获取FDA的上市批准后。然而，无一例外，这123种抑制剂没有一种都能治愈克尔沃海默综合症，甚至连迟滞疾病综合症会话都做到至少。1998年-2014年克尔沃海默综合症抑制剂合作开发分布平面图尽管大公司对此，他们对「β淀粉样肽猜一心」非常有信心。但是中医界已经有一批人对这种「毒肽堆积猜一心」起了怨言。毕竟对于β淀粉样肽到底是干啥的，化学家还知之甚少。哈佛大学麻省中医之前心的Rudolph E. TanziDr和Robert D. MoirDr就是其之前两位化学家。虽然取向的史学界认为β淀粉样肽是「代谢垃圾」，在脑干部之前没有任何假定的价值；但是Moir和TanziDr也看得见，β淀粉样肽分之一从4亿年前开始就已假定于药剂内，并且60%的爬行动；也身上都有它的痕迹，包括贝类，爬行类和鸟类。而且，它还包括对生态环境胁迫的响应，以及机体炎综合症的激来时。他们隐隐感觉，β淀粉样肽与先行天生；也体之前的最重要抗感染者肽“抗菌肽”（身体的第顶上也是最古老的顶上阵地）类似于。直下：Rudy TanziDr 直：Robert MoirDr于是他们在这个朝向上源泉了大量的心思。2010年，Moir和TanziDr难以置信地推测β淀粉样肽可以抑制8种临床常见病综合症原菌的多见于，而且它的生物活性敏感度与药剂抗菌肽LL-37相当，甚至在一些病综合症原菌上敏感度还相比好于LL-37。Moir对此，β淀粉样肽的这个药剂敏感度与青霉素相当。[5]这个时候Moir和TanziDr心底有个大大的疑问：难道十恶不赦的「凶手」大量挤满都只是为了保护我们？月里，他们又重启了长达5年的深入研究。终于在2016年必要性证明，β淀粉样肽确实是一种抗菌肽，它可以必要不必要线虫、肠道和人类神经元系统有组织感染者寄生虫和大肠杆菌。这项工作还推测，当他们从肠道的脑干部之前取造出淡褐色，慎重一看，这些淡褐色的之前央都有一个微生；也。这让奇点糕一心起来「珍珠」的过渡到过程。去年，他们的这项重要转成果刊文在曾为学术刊物《中医转化中医》上。[6]β淀粉样肽与LL-37生物活性对比实质上，传统意义极短一段时间内，化学家都认为由于血脑干屏障等结构的假定，脑干部是制剂的。TanziDr在接受福布斯采访时对此，「我们现在究竟脑干部不是制剂的，那里有大肠杆菌、病综合症毒和寄生虫，还有大得多的寄生虫，例如化学家甚至在脑干部之前推测了线虫。因为随着岁数的快速增长，我们的血脑干屏障开始缘故，微生；也开始入侵。」当微生；也入侵后，β淀粉样肽几天后被激来时了。它即刻誓死反击，努力阻止「敌军」靠近百脑干部细胞。β淀粉样肽先行将入侵者粘转成一个球，再过渡到纤维素一组一个网。纤维素网过渡到一个淡褐色埋葬了这些微生；也，如此一来它们不能靠近百并感染者单单。肠道脑干部切片之前β淀粉样肽对大肠杆菌感染者的中间体相片来源于MiorDr在Moir和TanziDr看来，挤满的β淀粉样肽淡褐色虽然最终所致了炎综合症，和神经元细胞的被害，不过它们真的是无心之并举，也是没必要的必要。因为几十年来，那些能增加脑干部β淀粉样肽含有的抑制剂都终于大大增加克尔沃海默氏病综合症。另外，他们在2016年的深入研究之前推测，肠道脑干部在感染者沙门氏菌的48小时后，会过渡到β淀粉样肽淡褐色，重要的是这类肠道比那些没有过渡到β淀粉样肽淡褐色的肠道来时的更少。在这些深入研究的改进，Moir和TanziDr严肃的提造出了他们对克尔沃海默氏病综合症领和β淀粉样肽的忽略。他们认为，由病综合症毒、大肠杆菌和寄生虫诱导造成的β淀粉样肽是脑干部感染者后的免疫应激中间体，β淀粉样肽在脑干部的细胞有组织之前是一个「救世主」，而非「杀戮者」。它将入侵脑干部的病综合症毒、大肠杆菌和寄生虫包裹，并将有毒的病综合症原体挤满转成块儿，不必要它们感染者伤害脑干部。[7]根据Moir和TanziDr的这个论据，深入研究人员需要搞清楚究竟是哪些病综合症原；也的入侵，所致脑干部造成了β淀粉样肽这种抗菌肽。如果我们能找寻这种病综合症原；也，然后具体来说的滋生这种病综合症原；也，就可能治愈克尔沃海默氏病综合症。这完全给克尔沃海默氏病综合症的深入研究打开了一个全新的朝向。以外，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个机构悄悄积极争取Moir和TanziDr团队的深入中医研究。在这两个机构的大力支持下，Moir和TanziDr悄悄着手一项野心勃勃的「脑干微生；也组蓝平面图」。这项深入研究蓝平面图将可能为大家揭开β淀粉样肽之谜。原始造应是：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.Bell Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，Bell Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？