Cell Death Diff：HPV内源性HP1γ核转运促进p53降解驱动宫颈癌发生

与其他乳癌症或恶性病因发病缘故相同，宫颈乳癌变是由高危型式人状瘤病原（HPV）持续感染引起的。在15种致乳癌的HPV变相类式中所，包括HPV16及HPV18在内的高危型式HPV变相类式，与分之一70％的宫颈乳癌直接影响。尽管目前有效的诊断及接种治疗使得宫颈乳癌的患病率及比率逐步下滑，但是这些作法并不能治愈已患宫颈乳癌的病征。此外，现有治疗选择，如手术、放疗及化疗等，对于末期或复发性宫颈乳癌病征的治疗仍受到限制。因此，针对其致病机制制择相应的抑制剂治疗作法无济于事。高危型式HPV的致乳癌生成是由病原的E6及E7乳转录诱导的，E6乳癌蛋白质可以通过裂解p53有利于宫颈乳癌的发生拓展。在该研究成果中所，研究成果执法人员发掘出，在宫颈乳癌的拓展全过程中所，HPV诱导的HP1γ（人类相类染色质蛋白质1γ）的核子河运必需通过UBE2L3诱导的p53多聚泛素化来增高p53的稳择性。不一择情形，HP1在相类染色质的过渡到及核子内转录中所起着至关重要的抑制作用。然而免疫染色结果显示，在HPV诱导的宫颈乳癌中所，大多数的HP1γ择坐落于细胞内中所。研究成果执法人员发掘出，HPV的E6蛋白质必需通过HP1γ的NES核酸与exportin-1抑制作用力进而驱使HP1γ的相类常核子河运。HP1γ的NES核酸基因引致HP1γ在核子内过境并选择性宫颈乳癌细胞的生长及的产生。进一步研究成果发掘出，HP1γ可以从外部选择性UBE2L3表述，而该基因必需转子宫颈乳癌中所E6诱导的p53蛋白质酶体途径裂解全过程。 过表述HP1γ必需下调UBE2L3的表述并选择性UBE2L3依赖性的p53裂解全过程，从而有利于宫颈乳癌细胞介导。综上，研究成果执法人员提出了一种有用的方式而，即可以通过绕过HP1γ的核子河运来选择性宫颈乳癌中所p53的裂解全过程。值得注意原文：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death Bell Differentiation